• Due paper, pubblicati da The Lancete Nature, indicano che il trattamento con raloxifene orale, un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) con un comprovato profilo di sicurezza, può essere efficace contro le varianti clinicamente rilevanti di SARS-CoV-2.

• Il raloxifene era già stato identificato come potenziale trattamento per il COVID-19 dal

  , una rete di eccellenza multidisciplinare europea creato con l'obiettivo di combattere il Coronavirus combinando le migliori risorse di supercalcolo e intelligenza artificiale con i test clinici.

• Nuovi strumenti “open” e digitali per la ricerca sono in sviluppo con il supporto del programma European High Performance Computing Joint Undertaking.

MILANO, Italia, 26 luglio 2022 – Dompé farmaceutici SpA (“Dompé”) ha presentato oggi i risultati di due studi, condotti in collaborazione con l’Istituto Nazionale per le Malattie Infettive “Lazzaro Spallanzani” IRCCS di Roma, che dimostrano come il trattamento con raloxifene orale, un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) con un comprovato profilo di sicurezza, può essere efficace contro la SARS -CoV-2, comprese le sue varianti clinicamente rilevanti. I due studi condotti anche con altri importanti gruppi di ricerca clinica e preclinica fortemente impegnati nella ricerca sul COVID-19, rientrano nell’ampio panorama delle ricerche condotte dall’Istituto Spallanzani nel quadro delle collaborazioni pubblico-private. “Da un punto di vista clinicoi risultati sul raloxifene pubblicati su eClinical Medicine [1] di Lancet, mostrano un impatto virologico significativo in termini di tampone nasofaringeo negativo al giorno 7 nei pazienti COVID-19 trattati a casa con raloxifene rispetto allo standard di cura. Questo studio clinico randomizzato conferma i dati in vitro pubblicati su Nature's Cell Death and Disease [2] , sull'efficacia del Raloxifene su linee cellulari infettate sperimentalmente da SARS-CoV-2” ha affermato Emanuele Nicastri, autore di entrambi gli studi e Direttore delle Malattie Infettive e Tropicali Unità dell'Istituto Spallanzani di Roma, dove sono stati ricoverati i primissimi pazienti Covid-19 in Italia.

Il raloxifene è stato identificato da Exscalate4CoV [3] (E4C), una rete di 30 istituzioni pubbliche e private di sette paesi europei sostenuto dalla Commissione EU nel quadro del Programma Quadro Horizon 2020 [4] , volto a combattere il Coronavirus con le più recenti risorse di supercalcolo e strutture sperimentali europee. I risultati sono stati guidati dall'uso di Exscalate, la piattaforma di supercalcolo di Dompé che ha sfruttato un database di 500 miliardi di molecole per trovare quelle in grado di prendere di mira varianti di coronavirus clinicamente rilevanti. Grazie alla sua capacità di elaborazione di oltre 3 milioni di molecole al secondo, Exscalate è attualmente la più potente piattaforma di progettazione di farmaci di supercalcolo intelligente. Questa potenza di elaborazione ha consentito ai ricercatori di E4C di selezionare e riutilizzare rapidamente una molecola generica con nota efficacia e tollerabilità per renderla disponibile alla comunità globale. Poiché il raloxifene è una molecola generica già testata e approvata per il trattamento dell'osteoporosi, si è trattato di uno sforzo senza fini di lucro volto a fornire un trattamento a basso costo disponibile a livello globale.
Il primo studio sul raloxifene, pubblicato su eClinical Medicine di The Lancet, ha dimostrato che dopo sette giorni di trattamento, i pazienti che assumevano raloxifene mostravano un miglioramento dei sintomi rispetto ai pazienti che ricevevano il placebo (fare riferimento a

per ulteriori dettagli sugli studi clinici). Il secondo studio, pubblicato su Cell Death and Disease), indica il raloxifene come potenziale agente per il trattamento del COVID-19 da lieve a moderato causato dalle varianti SARS-CoV-2 più comuni. Altri studi [5] sui meccanismi di azione hanno confermato l'affinità significativa del raloxifene per la proteina Spike, come previsto dagli studi in silico. I ricercatori hanno concluso che il raloxifene è efficace contro le principali varianti di SARS-CoV-2 e potrebbe rappresentare un'utile aggiunta al braccio terapeutico per la gestione del Covid-19.

“Il supercalcolo sta già dimostrando il suo potenziale per trovare nuove soluzioni a velocità senza precedenti in molti settori, inclusa la medicina. Sono molto lieto che la Commissione abbia sostenuto il consorzio Exscalate4Cov nella scoperta di trattamenti promettenti per il COVID-19 e ora non vediamo l'ora di vedere i risultati del progetto successivo del consorzio LIGATE [6] , che sta sviluppando una nuova piattaforma per la scoperta di farmaci con il supporto del Impresa comune europea di calcolo ad alte prestazioni ” ha commentato Thomas Skordas, vicedirettore generale della direzione generale delle reti di comunicazione, dei contenuti e della tecnologia della Commissione europea (DG CONNECT).

"Tutti noi di Dompé siamo incredibilmente orgogliosi del nostro contributo all'identificazione di nuove soluzioni per ridurre l'impatto del COVID-19 sui pazienti, sui sistemi sanitari e sulle loro comunità", ha affermato Marcello Allegretti, Chief Scientific Officer di Dompé. “L'enorme potenza della nostra esclusiva piattaforma di supercalcolo ha cambiato le regole del gioco, ma vogliamo ringraziare tutti i pazienti e i ricercatori di tutto il mondo che hanno partecipato a questi due studi. Questi risultati mostrano l'importanza di combinare le conoscenze farmacologiche e le tecnologie rivoluzionarie come strumenti di intelligenza artificiale, per sfruttare il potenziale dei farmaci riproposti e per migliorare la comprensione dei meccanismi d'azione ancora da rivelare per affrontare bisogni medici criticamente non soddisfatti".

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Informazioni su Raloxifene
Raloxifene è attualmente sul mercato per il trattamento dell'osteoporosi ed è ben tollerato con un noto profilo di sicurezza. Il composto è un farmaco commercializzato ed è stato approvato dall'EMA per l'uso clinico.

Dompé farmaceutici
Dompé è una società biofarmaceutica internazionale privata fondata a Milano, Italia, con un'eredità di 130 anni di innovazione medica. Il dipartimento di ricerca e sviluppo dell'azienda sta sfruttando EXSCALATE, attualmente una delle più potenti piattaforme di supercalcolo e intelligenza artificiale per lo sviluppo di farmaci. Dompé impiega più di 800 dipendenti in tutto il mondo e mantiene un hub per le operazioni commerciali negli Stati Uniti nella San Francisco Bay Area, nonché una presenza di ricerca e sviluppo a Boston.

Fonti

[1] A phase 2 randomized, double-blinded, placebocontrolled, multicenter trial evaluating the efficacy and safety of raloxifene for patients with mild to moderate COVID-19 (

).

[2] “Characterization of raloxifene as a potential pharmacological agent against SARS-CoV-2 and its variants” in Nature Cell Death and Disease (

).

[3] Il consorzio Exscalate4Cov (

), supportato dal programma europeo Horizon 2020 per la ricerca e l'innovazione, è stato coordinato da Dompé farmaceutici e composto da 18 istituzioni membri di sette paesi europei: Politecnico di Milano (Dipartimento di Elettronica, Informazione e Bioingegneria), Consorzio Interuniversitario CINECA (Innovazione e Applicazioni di Supercalcolo), Università degli Studi di Milano (Dipartimento di Scienze Farmaceutiche), Istituto Internazionale di Biologia Molecolare e Cellulare a Varsavia (Varsavia, Polonia), KU Leuven, Elettra Sincrotrone Trieste, Istituto Fraunhofer di Biologia Molecolare ed Ecologia Applicata, BSC Barcelona Supercomputing Centre, Forschungszentrum Jülich , Università Federico II di Napoli, Università degli Studi di Cagliari, SIB Swiss Institute of Bioinformatics, KTH Royal Institute of Technology (Dipartimento di Fisica Applicata), Associazione Big Data, Istituto Nazionale di Fisica Nucleare (INFN), Istituto nazionale per le malattie infettive Lazzaro Spallanzani e Chelonia Scienze Applicate. Parte della E4C League erano: ENI, SAS, Alfasigma , CFEL Center for Free-Electron Laser Science, MMV Medicines for Malaria Ventures, Esteve Pharmaceutical, University of Basel Biozentrum , University of Basel Innovation Office, University of Basel Department of Pharmaceutical Sciences, D-wave, Pierre fabre , Greenpharma , University of Sheffield - Sheffield Institute for Translational Neuroscience – SITraN , Dassault Systemes - Biovia , Institute of Food Science Research, CECAM Centre Européen de Calcul Atomique et Moleculaire , Nanome , Esteco , IT4Innovation, Università degli Studi della Tuscia , Università di Sofia “S. Kl. Ohridski ”, Facoltà di Fisica, Institut Cochin.

[4] EXaSCale smArt pLatform Against paThogEns for Corona Virus / Grant agreement ID: 101003551 (

).

[5] "Riproposizione del modulatore del recettore degli estrogeni raloxifene per il trattamento dell'infezione da SARS-CoV-2" nella rivista Nature Cell Death & Differentiation (

) e "Caratterizzazione del raloxifene come un potenziale agente farmacologico contro SARS-CoV-2 e le sue varianti” in Nature Cell Death and Disease (

).

[6]